البـــــوابـــة
النمط الجيني للـ HCV في سورية
SWGSVH
النمط الجيني للـ HCV في سورية
نبيل انطاكي، كامل كبه وار، جرير عبد الوهاب، أسامة الحامد، رياض الأعرض، سمير حفار، نظام الدين الحاج، مروان الأصيل، تهاني علي، منصور ناصر الدين، ومجموعة العمل السورية لدراسة التهابات الكبد الفيروسية.
مقدمة
منذ أن اكتشف فيروس التهاب الكبد C (HCV) عام 1989، تبين أنه يوجد اختلافات في التسلسل النيوكليوتيدي للسلالات الفيروسية المعزولة من مناطق معزولة من العالم واعتمد الباحثون ما يلي: إن كان الاختلاف بين 31 - 34 % (أي تشابه أقل من 70%) يعتبر الفيروسين من نمطين جينيين مختلفين (genotype) وإن كان الاختلاف بين 20 - 23 % يعتبر الفيروسين من نمط واحد ولكن من نمطين مختلفين (subtype).
لقد تم تحديد 11 نمط جيني حتى اليوم (وهي مسماة بأرقام عائدة لتسلسل تاريخ اكتشافها) وكل نمط مقسم الى عدة نميطات يشار لها بالحروف الصغيرة ويبلغ عددها أكثر من 90 نميط. يوجد اجماع على الأنماط الجينية 1 - 6 أما الأنماط من 7 - 11 فتختلف اختلافاً لا يمكن تحديده إن كان يعبر عن نمطاً أو نميطاً فيعتقد البعض أن الأنماط 7 - 8 - 9 - 11 هي نميطات للنمط 6 والنمط 10a هو نميط للنمط 3.
وتبين فيما بعد أن تحديد النمط الجيني له أهمية سريرية في المعالجة حيث تختلف مدة المعالجة وجرعة الريبافيرين والاستجابة للعلاج حسب النمط الجيني فباستخدام العلاج المشترك Peg IFN مع الريبافيرين أصبحت البروتوكولات العلاجية المعتمدة كالتالي:
1 - النمط الجيني 2 - 3 : علاج مشترك لمدة ستة أشهر - جرعة الريبافيرين موحدة 800 ملغ/يومياً - تتراوح الاستجابة الدائمة (SVR) للمعالجة بين 80 - 90%.
2 - النمط الجيني 1 - 4 - 5 - 10a: علاج مشترك لمدة 12 شهر - جرعة الريبافيرين حسب وزن المريض: 1000 مغ إذا كان وزن المريض أقل من 75 كغ و 1200 ملغ إذا كان وزنه أكثر من 75 كغ - تختلف الاستجابة الدائمة للمعالجة من 40 - 45% في النمط 1 وبين 65 - 70% في الأنماط 4 و 5.
وتتوزع الأنماط الجينية (genotypes) للـ HCV بحسب بلدان العالم.
النمط 1a: يوجد غالباً في أمريكا الشمالية والجنوبية، وأستراليا. النمط 1b: يوجد غالباً في أوروبا وآسيا. النمط 2a: الأكثر شيوعاً في اليابان والصين. النمط 2b: الأكثر شيوعاً في أمريكا وشمال أوروبا. النمط 2c: الأكثر شيوعاً في جنوب وغرب أوروبا. النمط 3a: الأكثر شيوعاً في أستراليا (بنسبة 40%) وجنوب آسيا. النمط 4a: الأكثر شيوعاً في مصر. النمط 4c: الأكثر شيوعاً في أفريقيا الوسطى. النمط 5a: الأكثر شيوعاً في جنوب أفريقيا. النمط 6a: محصور في هونغ كونغ، ماكاو وفيتنام. النمط6a و 7b: شائعة في تايلاند. الأنماط8a, 8b و 9a: مسيطرة في فيتنام. الأنماط10a
و 11a: وُجدت في إندونيسيا.
أما في سورية، فلم تجر سوى دراستين. في عام 1998 نشر عبد الكريم والزين دراسة عن مرضى سوريين خاضعين للتحال الدموي تظهر أن النمط الجيني 1 بنسبة 46% والنمط 4 بنسبة 54% ولكن هل يحق لنا تعميم هذه النتائج المصادفة عند مرضى خاضعين للتحال على كافة المرضى السوريين؟ أما الدراسة الثانية فقدمناها أثناء المؤتمر الثامن عشر للجمعية المنعقد في نيسان 2004 في اللاذقية وأجريت على 86 مريض تبين أن 55% منهم من النمط الجيني 4 و 21% من النمط 1 و4% من النمط 5 ولكن كان عدد مرضى هذه الدراسة قليلاً لذا توبعت الدراسة لتشمل عدد أكبر من المرضى.
هدف الدراسة
تحديد الأنماط الجينية للمرضى المصابين بالتهاب كبد بالـ HCV في سورية.
طريقة الدراسة
أجريت الدراسة على 323 مريض سوري مصابين بالتهاب كبد فيروسي C مثبت بإيجابية الـ HCV RNA بطريقة الـ PCR على أن يكون المرضى من كافة المناطق السورية مع توزع عادل بحسب الجنس.
وأجري التحري عن النمط الجيني بطريقة الـ INOLIPA لشركة Bayer.
ووزعت سورية الى أربعة مناطق جغرافية لضرورة الدراسة: المنطقة الشرقية (وتضم البوكمال ودير الزور والحسكة والقامشلي)، المنطقة الشمالية (وتضم حلب وإدلب والرقة وشمال سورية)، المنطقة الوسطى (وتضم حمص وحماه)، المنطقة الجنوبية (وتضم دمشق والسويداء ودرعا وجنوب سورية).
نتائج الدراسة
من أصل 323 مريض كان 184 أنثى بنسبة 58% و133 ذكر بنسبة 42% (وهذه النسب مطابقة للتوزيع الجنسي للمرضى السوريين حسب أظهرت دراسة سابقة1 أن 55% من المرضى السوريين هم أناث و 45% ذكور). وكان 34 مريض خاضع للتحال الدموي بنسبة 11% و31 مريض لديهم قصة نقل دم سابقاً (بنسبة 9.6%).
وكان توزيع المرضى حسب المنطقة الجغرافية كالتالي:
المنطقة
العدد
النسبة المئوية
الوسطى
21
6.9
الشرقية
168
55.3
الشمالية
76
25.0
الجنوبية
39
12.8
المجموع
304
100.0
أظهرت دراسة النمط الجيني النتائج التالية: 226 مريض (70%) النمط الجيني 4، 73 مريض (22.6%) النمط الجيني 1، 16 مريض (5%) النمط الجيني 5، ثلاثة مرضى (0.9%) النمط الجيني 2 وثلاثة مرضى (0.9%) النمط الجيني 10a ومريضين (0.6%) النمط الجيني 3.
النمط الجيني
العدد
النسبة
Genotype 1
73
22.6 %
Genotype 2
3
0.9 %
Genotype 3
2
0.6 %
Genotype 4
226
70 %
Genotype 5
16
5 %
Genotype 10a
3
0.9 %
وعند دراسة النمط الجيني بحسب التوزيع الجغرافي تبين:
1 - المنطقة الوسطى:
النمط الجيني
العدد
النسبة المئوية
1
10
47.6
4
11
52.4
المجموع
21
100.0
2 - المنطقة الشرقية
النمط الجيني
العدد
النسبة المئوية
1
8
4.8
4
154
91.7
5
3
1.8
10
3
1.8
المجموع
168
100.0
3 - المنطقة الشمالية:
النمط الجيني
العدد
النسبة المئوية
1
24
31.6
2
3
3.9
4
38
50.0
5
11
14.5
المجموع
76
100.0
4 - المنطقة الجنوبية:
النمط الجيني
العدد
النسبة المئوية
1
24
61.5
3
2
5.1
4
13
33.3
المجموع
39
100.0
5 - إذا أحصيت جميع المناطق باستثناء المنطقة الشرقية حيث أن معظم المرضى فيها هم ممن لديهم النمط الجيني 4 فنجد ما يلي:
النمط الجيني
العدد
النسبة المئوية
1
65
41.9
2
3
1.9
3
2
1.3
4
72
46.5
5
13
8.4
المجموع
155
SWGSVH
النمط الجيني للـ HCV في سورية
نبيل انطاكي، كامل كبه وار، جرير عبد الوهاب، أسامة الحامد، رياض الأعرض، سمير حفار، نظام الدين الحاج، مروان الأصيل، تهاني علي، منصور ناصر الدين، ومجموعة العمل السورية لدراسة التهابات الكبد الفيروسية.
مقدمة
منذ أن اكتشف فيروس التهاب الكبد C (HCV) عام 1989، تبين أنه يوجد اختلافات في التسلسل النيوكليوتيدي للسلالات الفيروسية المعزولة من مناطق معزولة من العالم واعتمد الباحثون ما يلي: إن كان الاختلاف بين 31 - 34 % (أي تشابه أقل من 70%) يعتبر الفيروسين من نمطين جينيين مختلفين (genotype) وإن كان الاختلاف بين 20 - 23 % يعتبر الفيروسين من نمط واحد ولكن من نمطين مختلفين (subtype).
لقد تم تحديد 11 نمط جيني حتى اليوم (وهي مسماة بأرقام عائدة لتسلسل تاريخ اكتشافها) وكل نمط مقسم الى عدة نميطات يشار لها بالحروف الصغيرة ويبلغ عددها أكثر من 90 نميط. يوجد اجماع على الأنماط الجينية 1 - 6 أما الأنماط من 7 - 11 فتختلف اختلافاً لا يمكن تحديده إن كان يعبر عن نمطاً أو نميطاً فيعتقد البعض أن الأنماط 7 - 8 - 9 - 11 هي نميطات للنمط 6 والنمط 10a هو نميط للنمط 3.
وتبين فيما بعد أن تحديد النمط الجيني له أهمية سريرية في المعالجة حيث تختلف مدة المعالجة وجرعة الريبافيرين والاستجابة للعلاج حسب النمط الجيني فباستخدام العلاج المشترك Peg IFN مع الريبافيرين أصبحت البروتوكولات العلاجية المعتمدة كالتالي:
1 - النمط الجيني 2 - 3 : علاج مشترك لمدة ستة أشهر - جرعة الريبافيرين موحدة 800 ملغ/يومياً - تتراوح الاستجابة الدائمة (SVR) للمعالجة بين 80 - 90%.
2 - النمط الجيني 1 - 4 - 5 - 10a: علاج مشترك لمدة 12 شهر - جرعة الريبافيرين حسب وزن المريض: 1000 مغ إذا كان وزن المريض أقل من 75 كغ و 1200 ملغ إذا كان وزنه أكثر من 75 كغ - تختلف الاستجابة الدائمة للمعالجة من 40 - 45% في النمط 1 وبين 65 - 70% في الأنماط 4 و 5.
وتتوزع الأنماط الجينية (genotypes) للـ HCV بحسب بلدان العالم.
النمط 1a: يوجد غالباً في أمريكا الشمالية والجنوبية، وأستراليا. النمط 1b: يوجد غالباً في أوروبا وآسيا. النمط 2a: الأكثر شيوعاً في اليابان والصين. النمط 2b: الأكثر شيوعاً في أمريكا وشمال أوروبا. النمط 2c: الأكثر شيوعاً في جنوب وغرب أوروبا. النمط 3a: الأكثر شيوعاً في أستراليا (بنسبة 40%) وجنوب آسيا. النمط 4a: الأكثر شيوعاً في مصر. النمط 4c: الأكثر شيوعاً في أفريقيا الوسطى. النمط 5a: الأكثر شيوعاً في جنوب أفريقيا. النمط 6a: محصور في هونغ كونغ، ماكاو وفيتنام. النمط6a و 7b: شائعة في تايلاند. الأنماط8a, 8b و 9a: مسيطرة في فيتنام. الأنماط10a
و 11a: وُجدت في إندونيسيا.
أما في سورية، فلم تجر سوى دراستين. في عام 1998 نشر عبد الكريم والزين دراسة عن مرضى سوريين خاضعين للتحال الدموي تظهر أن النمط الجيني 1 بنسبة 46% والنمط 4 بنسبة 54% ولكن هل يحق لنا تعميم هذه النتائج المصادفة عند مرضى خاضعين للتحال على كافة المرضى السوريين؟ أما الدراسة الثانية فقدمناها أثناء المؤتمر الثامن عشر للجمعية المنعقد في نيسان 2004 في اللاذقية وأجريت على 86 مريض تبين أن 55% منهم من النمط الجيني 4 و 21% من النمط 1 و4% من النمط 5 ولكن كان عدد مرضى هذه الدراسة قليلاً لذا توبعت الدراسة لتشمل عدد أكبر من المرضى.
هدف الدراسة
تحديد الأنماط الجينية للمرضى المصابين بالتهاب كبد بالـ HCV في سورية.
طريقة الدراسة
أجريت الدراسة على 323 مريض سوري مصابين بالتهاب كبد فيروسي C مثبت بإيجابية الـ HCV RNA بطريقة الـ PCR على أن يكون المرضى من كافة المناطق السورية مع توزع عادل بحسب الجنس.
وأجري التحري عن النمط الجيني بطريقة الـ INOLIPA لشركة Bayer.
ووزعت سورية الى أربعة مناطق جغرافية لضرورة الدراسة: المنطقة الشرقية (وتضم البوكمال ودير الزور والحسكة والقامشلي)، المنطقة الشمالية (وتضم حلب وإدلب والرقة وشمال سورية)، المنطقة الوسطى (وتضم حمص وحماه)، المنطقة الجنوبية (وتضم دمشق والسويداء ودرعا وجنوب سورية).
نتائج الدراسة
من أصل 323 مريض كان 184 أنثى بنسبة 58% و133 ذكر بنسبة 42% (وهذه النسب مطابقة للتوزيع الجنسي للمرضى السوريين حسب أظهرت دراسة سابقة1 أن 55% من المرضى السوريين هم أناث و 45% ذكور). وكان 34 مريض خاضع للتحال الدموي بنسبة 11% و31 مريض لديهم قصة نقل دم سابقاً (بنسبة 9.6%).
وكان توزيع المرضى حسب المنطقة الجغرافية كالتالي:
المنطقة
العدد
النسبة المئوية
الوسطى
21
6.9
الشرقية
168
55.3
الشمالية
76
25.0
الجنوبية
39
12.8
المجموع
304
100.0
أظهرت دراسة النمط الجيني النتائج التالية: 226 مريض (70%) النمط الجيني 4، 73 مريض (22.6%) النمط الجيني 1، 16 مريض (5%) النمط الجيني 5، ثلاثة مرضى (0.9%) النمط الجيني 2 وثلاثة مرضى (0.9%) النمط الجيني 10a ومريضين (0.6%) النمط الجيني 3.
النمط الجيني
العدد
النسبة
Genotype 1
73
22.6 %
Genotype 2
3
0.9 %
Genotype 3
2
0.6 %
Genotype 4
226
70 %
Genotype 5
16
5 %
Genotype 10a
3
0.9 %
وعند دراسة النمط الجيني بحسب التوزيع الجغرافي تبين:
1 - المنطقة الوسطى:
النمط الجيني
العدد
النسبة المئوية
1
10
47.6
4
11
52.4
المجموع
21
100.0
2 - المنطقة الشرقية
النمط الجيني
العدد
النسبة المئوية
1
8
4.8
4
154
91.7
5
3
1.8
10
3
1.8
المجموع
168
100.0
3 - المنطقة الشمالية:
النمط الجيني
العدد
النسبة المئوية
1
24
31.6
2
3
3.9
4
38
50.0
5
11
14.5
المجموع
76
100.0
4 - المنطقة الجنوبية:
النمط الجيني
العدد
النسبة المئوية
1
24
61.5
3
2
5.1
4
13
33.3
المجموع
39
100.0
5 - إذا أحصيت جميع المناطق باستثناء المنطقة الشرقية حيث أن معظم المرضى فيها هم ممن لديهم النمط الجيني 4 فنجد ما يلي:
النمط الجيني
العدد
النسبة المئوية
1
65
41.9
2
3
1.9
3
2
1.3
4
72
46.5
5
13
8.4
المجموع
155
